影片于6月2日同步北美登陆全国大银幕,国内首周末票房突破1.2亿登顶六月新片票房榜首。北美票房超预期大爆,周四提前场狂收1600万美元,创造了动画电影历史第二高的成绩。上映首日豪取5157万美元,超过《银河护卫队3》拿下今年最好的首日票房成绩。首周末更是狂收1.205亿美元,创下今年最好的超英电影开画票房。这个开画票房成绩超过第一部《蜘蛛侠:平行宇宙》近4倍,是蜘蛛侠系列电影历史第三好的开画票房。然而在一场突如其来的事件中,百医之死的惨案让华符生不得不踏上为自己辩护的征程。更让他意外的是,他的师父遗留下来的信中似乎暗示了神秘的天书的存在,而他自己卷入其中的调查。身边的好友文珏,和顾天也因为不同的原因,而卷入了这场调查。
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